匹伐他汀钙对儿童和青春期患者有效

2019年9月29日是第19个世界心脏日，随着社会发展，人们认识到心脏疾病是威胁人类生命健康的头号杀手，给予越来越多的关注。其中，高血脂诱发的冠心病是一种常见的心脏病。

两项分别在欧洲和日本的临床研究表明儿童和青春期（6-17岁）遗传性高脂血症患者服用匹伐他汀钙是有效的，耐受量可达到4 mg/日，没有明显的安全性问题出现^[1][2]。

这两项研究均是由匹伐他汀钙原研厂商兴和（KOWA）株式会社赞助。欧洲的研究第一阶段为12周的双盲实验，共招募了106名6-17岁遗传性高脂血症患者，来自10个中心。在前12周的双盲实验中，服用匹伐他汀钙1 mg/日、2 mg/日、4 mg/日患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平分别下降了23.5%，30.1%和39.3%。之后，112名患者参加了52周开放实验阶段。其中103名患者，逐渐将剂量提高到4 mg/日。治疗中的不良事件/反应发生率为70%，但研究者认为仅有10名患者的不良事件/反应与匹伐他汀钙有关且均为轻微或中等程度的，症状主要为肌肉、关节疼痛、头疼等，均为已知的不良反应。19名患者的ALT和35名患者的AST水平均出现了升高，但大都低于最高值的2倍。14名患者的肌酸激酶水平出现了升高，均低于最高值的5倍。但研究者并没有将这些指标的变化列为与匹伐他汀钙相关的不良事件/反应，一般情况下这些指标在停药后均可自主恢复。实验终点时，LDL-C水平的下降率可维持在37.8%。此外，总胆固醇、甘油三酯、Apo-B等指标的水平在服用匹伐他汀钙之后也出现了明显下降。

日本的研究是一项随机、双盲、多中心的临床试验，共在12个中心招募了14名10-15岁遗传性高脂血症男性患者，分为匹伐他汀钙1 mg和2 mg组。在52周终点时，患者的LDL-C水平分别下降了28.5%（1 mg组）和36.3%（2 mg组）。尽管患者报告了40项不良事件/反应，如季节性过敏、胃肠炎、鼻出血等，但研究者认为均与匹伐他汀钙无关。1名患者出现了AST、ALT和肌酸激酶的升高，但研究者认为是由于患者过度运动所致。除肝酶和肌酸激酶之外，两项研究的其他血液学、尿常规等指标，尤其是与发育相关的激素指标，均没有出现异常。这两项研究弥补了匹伐他汀钙在儿童和青春期患者临床使用数据和经验，研究者认为儿童和青春期患者使用匹伐他汀钙是安全和有效的，没有严重的不良反应出现，与成年人患者的安全性及其他他汀类药物在儿童和青春期患者的安全性无明显差异。

[1] Harada-Shiba M, Kastelein JJP, Hovingh GK, et al. Efficacy and Safety of Pitavastatin in Children and Adolescents with Familial Hypercholesterolemia in Japan and Europe. J Atheroscler Thromb. 2018;25(5):422-429.

[2] PASCAL Study Group. Efficacy and Safety of Pitavastatin in Children and Adolescents at High Future Cardiovascular Risk. J Pediatr. 2015;167(2):338-43.e5.（药物警戒与医学信息部 任汝通）