直面欧盟新标，技术攻关成就羟乙基淀粉品质升级路
缓解血源紧张，血浆代用品引领节约用血新理念
血浆代用品(Plasma Substitutes)一般指的是一类人工合成的高分子，分子量接近血浆白蛋白的胶体溶液，输入血管后依赖其胶体渗透压而起到暂时代替血浆和扩张血容量的作用，主要用于血容量严重不足的补充治疗，麻醉期间增加血容量液体治疗和自体输血时的等量血液置换等，人类开发的血浆代用品共有30余种，但目前临床常用的产品主要有羟乙基淀粉类、右旋糖酐类、缩合葡萄糖和明胶类制剂等。
血浆代用品可以通过静脉注射，迅速补充到血循环中，由于其渗透压和血液相似，不会"漏"到周围组织中，很快保证了血液循环量。除此之外，还可起到稀释作用，降低血液的粘稠度，减少血流的阻力，加快血流速度，利于失血后各组织器官供氧。在手术前给病人输一定量的血浆代用品，可有效稀释血液，手术中出血时便可减少血液中红细胞、蛋白等成分的丢失。
临床上有些情况下，我们完全可以采用血浆代用品来补充血容量。有正常造血功能的人，失血量少于1000毫升，或者说人体内血红蛋白在7-10克/100毫升（大于10克/100毫升时完全不用输血，小于7克/100毫升时一定要输血）时，可视情况不输血或缓输血。此时可用血浆代用品补足血容量，保证人体有效的血液循环，过一定时间后，通过人体的代偿能力，红细胞及血浆中的凝血因子等可以再生，并可恢复到正常水平。
从世界范围来看，在处理失血方面，在患者身体条件允许的情况下，都是先用血浆代用品来补充血容量，之后再视情况而定是否需要输血，这样可以节省大量的血源，又不会对人体健康造成损害。而对于那些大量失血的病人来说，血液是一种无价之宝，不输则会有生命危险。特别是在目前血源供应极端紧张的情况下，大力推广血浆代用品的应用有着非同一般的现实意义，有限的血源应该更好地用到最需要的病人身上，以免发生不需要输血的人使用了有限的血源，而需要输血救命者却无血可用的悲剧。
治疗优势突出，中分子量羟乙基淀粉独占血浆代用品市场的大半江山
近十多年来，国内血源紧张、血源性传播疾病肆虐和自体输血技术快速发展等因素给血浆代用品市场带来了巨大机遇，总体市场规模已从2000年的不到2亿元增长到2010年的15亿元左右。但不同的产品命运相差悬殊，706代血浆、缩合葡萄糖与右旋糖酐类市场快速萎缩，明胶制剂类平稳略降，中分子羟乙基淀粉类产品高速增长。以医院进药金额计算，中分子量羟乙基淀粉在血浆代用品市场中占据绝大份额，高达67%，并有继续扩大趋势。
羟乙基淀粉是从支链淀粉衍生出来的，支链淀粉的脱水糖基C2与C6位置上被羟乙基取代，羟乙基的引入不仅增加了淀粉的水溶性，且在人体内被α－淀粉酶的水解速度减慢延长了体内滞留时间，有利于发挥扩容作用。羟乙基淀粉的扩容作用与副作用主要取决于羟乙基取代程度SD、平均分子量（MW）和C2／C6比率。SD决定半衰期，SD越高，半衰期越长；MW决定扩容效力，MW越大，扩容效力越强；C2／C6比率决定了代谢速率，比率越高代谢越慢，越易体内蓄积。不同的羟乙基淀粉一般表示为MW/SD，MW单位为KD，SD为平均每个葡萄糖残基被取代的羟乙基数。
羟乙基淀粉的研究进展基本是围绕MW、SD、C2／C6这三个理化参数不断优化的历程，至今已发展了三代。第一代是以羟乙基淀粉40/1.0（706代血浆）为代表的低分子量羟乙基淀粉，第二代是以羟乙基淀粉200/0.5（贺斯）为代表的中分子量羟乙基淀粉，第三代是以羟乙基淀粉130/0.4（万汶）为代表的中分子量羟乙基淀粉。
中分子量羟乙基淀粉130/0.4、200/0.5均由德国费森尤斯.卡比公司首创上市，较其它产品在扩容效力、毒副反应、安全性和人体耐受性等方面均表现出了突出的优势，深受广大医务人员欢迎，成为目前临床应用的血浆代用品类的主流产品。
瞄准欧盟新标准，技术攻关提升羟乙基淀粉三大关键质量指标
羟乙基淀粉的生产与精制工艺较为复杂，反应条件要求十分严格。由于淀粉分子结构复杂，通常淀粉的水解和羟乙基化反应选择性差，反应产物与原料、副产物结构相差甚微，分离纯化困难；特别是内毒素与多糖类性质类似，分离极其困难。
由于工艺水平与检测技术等原因，目前国内生产的羟乙基淀粉质量标准与国际先进水平尚有较大差距，主要表现在分子量控制精度差、溶剂残留多和内毒素含量高等，通常导致扩容效力不稳定、毒副作用较大，严重削弱了国产羟乙基淀粉的市场竞争力。
齐都药业为攻克羟乙基淀粉生产技术与质量控制难关，目标高定位，组织严要求，瞄准国际先进水平（欧盟新版药典EP7.0标准），依托山东（齐都）血浆代用品工程技术研究中心，专门成立了课题攻关小组，对羟乙基淀粉有关的生产工艺与检测手段进行了深入分析与研究。课题组配备有专业化实验室，购置了一大批国际先进水平的进口仪器设备，如Wyatt--18角度激光散射仪、GE超滤与Milipore过滤设备等，成功开发并应用了先进的内毒素在线监测系统。攻关小组历经近一年半的艰苦努力，突破关键技术瓶颈，形成了国内领先水平的成套工艺体系，成就了“齐都牌”羟乙基淀粉国际先进水平的高端品质----分子量精度控制提高3倍、产品溶剂残留降低10倍以上、内毒素含量较欧盟药典EP7.0要求还要低一倍。
专业成就未来，志在打造全国最大规模的血浆代用品科研生产基地
齐都药业是一家以大容量注射剂生产为主的制药企业，35年磨一剑，持续专注于大容量注射剂的研发、生产和销售，现已拥有国内一流的生产线、质保体系和管理经验。血浆代用品作为大容量注射剂的四大分支之一，是公司重要的产品发展战略方向之一。目前，公司建设了国内最大的羟乙基淀粉原料药生产车间，设有国内唯一的省级血浆代用品工程技术研究中心----山东（齐都）血浆代用品工程技术研究中心，生产的血浆代用品制剂右旋糖酐、706代血浆等在国内拥有较高的市场占有率和品牌美誉度，原料药羟乙基淀粉200/0.5，羟乙基淀粉130/0.4远销海外市场，如俄罗斯、乌克兰、印度、巴基斯坦、孟加拉国等。心存高远，志在高端，追求专业化缔造高品质，全力打造国内最大规模的血浆代用品科研生产基地，齐都药业已经在路上。
（摘自《医药经济报》2011年9月23日第7版）
