己酮可可碱的药理作用与临床应用

己酮可可碱（pentoxifylline, PTX）是从可可豆中提取的可可豆碱、再引入己酮基而得到的一种生物碱，是甲基黄嘌呤衍生物，是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂。己酮可可碱通过抑制细胞的磷酸二酯酶，以减少cAMP水解为5'-磷酸腺苷，使胞内cAMP升高，从而发挥多种药理作用。

药理作用：己酮可可碱为非选择性磷酸二酯酶抑制剂，作为一种血管扩张药，通过多方面改善血流动力学和血液流变学，一是通过增加红细胞变形能力，降低中性粒细胞粘附和聚集能力，降低血液粘滞度，增加血液流动性。二是刺激血管内皮细胞释放前列腺素（PGI2、PGE2），抑制内皮细胞合成内皮素，扩张血管。三是抑制血小板聚集和纤维蛋白原生成，预防血栓形成。四是通过抑制NFmRNA转录，减少肿瘤坏死因子 TNF-α的产生。

药代动力学：本品不与血浆蛋白结合，主要在肝脏代谢，通过肾脏排泄，其原形药物及代谢产物的消除半衰期约为0.5小时和1.5小时。

临床应用主要在脑血管病、周围血管病、糖尿病慢性并发症、男性不育症等领域。

在脑血管病领域，一是脑梗死。对于各种类型脑梗死患者，使用PTX等改善红细胞变形能力的药物可改善脑微循环、增加组织氧供，提高治疗有效率。二是脑缺血。PTX具有改善血流动力学和组织供氧状态的功效。三是急性脑血栓形成。PTX具有提高红细胞变形能力、改善组织供氧及微循环等多种药理作用，广泛用于血管闭塞性疾病。

在周围血管病领域，己酮可可碱是第一个被美国FDA批准（1984年）用于治疗间歇性跛行的药物。己酮可可碱可改善受损区域血流量和增强组织氧合。对于不能耐受西洛他唑或有西洛他唑禁忌症的IC患者，建议使用己酮可可碱(每天400mg)以改善无痛步行。该药还用于治疗游走性血栓性静脉炎、下肢动脉粥样硬化、腿静脉溃疡等疾病。

在糖尿病慢性并发症领域，一是糖尿病神经病变。可明显加快周围神经病变患者神经传导速度，改善糖尿病神经病变的症状。二是糖尿病足。表明PTX联合高压氧治疗糖尿病足有利于下肢动脉血供，氧供，促进坏疽早期愈合，提高溃疡愈合率，有助于传导速度改善，是治疗糖尿病足有效治疗方案。三是预防并发肾病和终端肾衰。许多研究表明，己酮可可碱对糖尿病肾病的治疗效果确切。治疗后尿总蛋白及尿白蛋白排泄率均明显降低，同时能改善患者高血粘度状态，尤其对老年2型糖尿病肾病的早期治疗效果极好。

在男性不育症领域，中华医学会男科学分会《男性不育诊疗指南》中指出，左卡尼汀、己酮可可碱、辅酶Q10均能起到改善细胞能量代谢作用，且兼有抗氧化作用，从而提高精子质量。也有报道可改善精子浓度、活力、正常形态精子百分比。常用剂量：1200mg/d。

其他领域，一是皮肤冻伤。己酮可可碱被单独或者联合应用于冻伤治疗，除舒张血管减少血管平滑肌痉挛外，还可以不同程度地阻断血小板聚集，从而减少毛细血管微血栓形成。另外通过舒张平滑肌，可以加速冻伤部位水肿快速消退、缓解血管痉挛性疼痛等。二是突发性耳聋。己酮可可碱增加红细胞和白细胞的灵活性、从而改善血液粘度，特别是在毛细血管中。此外，已酮可可碱还通过前列腺素协同作用抑制血小板聚集，对于突发性耳聋的治疗有较好疗效。

综上所述，己酮可可碱作用领域广，疗效好，体内代谢快，无蓄积作用，安全范围大，副作用少，具有广泛的药理作用和治疗用途。