碳酸氢钠注射液国际国内生产情况综述
栏目:产品知识 发布时间:2013-06-09

碳酸氢钠注射液国际国内生产情况综述

 

碳酸氢钠注射液为碳酸氢钠的灭菌水溶液,临床上主要用于治疗代谢性酸中毒、碱化尿液以及对巴比妥类、水杨酸类药物、甲醇等中毒有非特异性的治疗作用,为临床常见的急救药品,且在该治疗领域国内外暂无可替代产品。

碳酸氢钠注射液因其弱碱性,对包装材料化学稳定性和热稳定性的要求较高。美国FDA批准的同品种包装形式仅有玻璃输液瓶(中性硼硅),日本分别有非PVC多层共挤膜输液袋、聚丙烯安瓿及玻璃输液瓶(中性硼硅)三种包装形式,国内现有玻璃输液瓶(中性硼硅、低硼硅、钠钙玻璃)、非PVC多层共挤膜输液袋、聚丙烯输液瓶三种包装形式,以玻璃输液瓶包装为主,非PVC多层共挤膜输液袋及聚丙烯输液瓶各有1家上市。

目前,国内碳酸氢钠注射液获得上市许可的药品批准文号共有216个,其中小容量注射剂83个,大容量注射剂133个,涉及151个生产厂家。但受包材安全性、工艺等因素制约,实际可生产该品种的企业仅30余家。近年来,碳酸氢钠注射液包装安全性问题频见于报端,特别是近期关于该品种的相关质量问题报道,其安全性引起了业界和公众的广泛关注。

玻璃输液瓶具有透明度好、热稳定性好、可耐受高温灭菌、良好的化学惰性、阻隔性以及密闭性等优点。国际上有Ⅰ型玻璃、Ⅱ型玻璃、Ⅲ型玻璃。Ⅰ型玻璃为中性硼硅玻璃,具有优异的化学稳定性,但因其生产成本高、工艺复杂等原因,国际上应用较少;Ⅱ型玻璃是经过处理的钠-钙-硅酸盐玻璃,内表面有一层很薄的富硅层,能达到Ⅰ型玻璃的效果,被国际上广泛采用;Ⅲ型玻璃为钠钙玻璃。美国药典规定Ⅰ型和Ⅱ型玻璃容器(具有稳定性数据证明其稳定性的)可以用于碱性静脉制剂,Ⅲ型钠钙玻璃容器一般不用于静脉制剂,除非有稳定性数据证明其安全性。欧洲药典规定Ⅰ型用于绝大部分的制剂,Ⅱ型适用于大部分酸性和中性的水溶性制剂,Ⅲ型一般用于非水的静脉制剂、注射用粉末(除冻干粉)、和不经注射用的制剂。国内除Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型玻璃外,低硼硅玻璃是我国独有的玻璃材质,其稳定性介于中性硼硅玻璃与钠钙玻璃之间。我国现有的中性硼硅玻璃输液瓶为Ⅰ型,但因各生产厂家加工精度不同,导致产品本身质量好坏不等。国家药监总局【2012】132号文规定:对生物制品、偏酸偏碱及对pH敏感的注射剂,应选择双1级药用玻璃(121℃颗粒法耐水性为1级、内表面耐水性为HC1级)或其他适宜的包材。

山东齐都药业有限公司较早关注到碳酸氢钠注射液包材安全性问题,2008年已将钠钙玻璃输液瓶切换成中性硼硅玻璃输液瓶,并通过长期稳定性考察及相容性试验,结果表明中性硼硅玻璃输液瓶与碳酸氢钠注射液具有良好的相容性,能够保证效期内产品质量。齐都药业作为国内大容量注射剂骨干企业,一直将药品安全放在首位,2012年专门成立了药品包装研究室,并投入大量精力深入研究注射剂药品与包材的相容性,为产品质量源于设计的理念提供强有力的支持性研究,确保上市药品安全有效。

                            (注册医学部 崔美兰 刘杰)