药品一致性评价ABC

药品一致性评价，即国家要求仿制药品要与参比制剂质量和疗效一致。具体来讲，要求体外药学一致、稳定性一致、生物利用度一致。

一、一致性评价的内涵

仿制药质量和疗效一致性评价是一个再评价过程，目的是通过对仿制药质量和疗效的再评价，提高制药水平，规范医药市场，保障人们用药的安全性、有效性和经济便利性。

质量和疗效一致性评价的内涵是药物治疗等效，包括药学等效和生物等效。药学等效指仿制药与参比制剂的药学性质相似，包括原料和辅料、剂型、处方、工艺、体外实验等研究，生物等效是指在相同条件下仿制药和参比制剂在药物的吸收程度和速度上无统计学差异。

二、基本内容

1.参比制剂

参比制剂是指用于仿制药质量和疗效一致性评价的对照药品，通常为被仿制的对象，如原研药品或国际公认的同种药物。

2.剂型及处方解析

在仿制药的药学研究中，首先要明确药品的具体剂型、单位剂量药品的处方组成。剂型需要充分考虑患者需求和药物的物理、化学和生物特性来设计，若依从性和顺应性较差，难以有良好的治疗效果。处方中用到但最终需去除的溶剂，以及药品的包装材料也应给予高度关注。

3.组成

原料药是制剂处方中的活性成分，来源不同的原料药因合成工艺、控制水平等因素，其杂质种类、含量、溶剂残留情况均有可能存在差异，对于存在的差异是否可带来质量和疗效上的不同要进行充分研究和判断。原料药中的杂质种类及含量要严格控制，特别是具有潜在基因毒性的杂质。药物的晶型不同，会造成药物的物理化学性质不同，引起药物溶解性能和体内吸收程度的改变，最终导致药物在人体内的生物利用度存在差异。

当药品生产过程中使用的辅料种类、型号不同，甚至辅料的粒度和晶型不同都有可能影响药品的一致性。有的辅料可能同原料药发生作用而产生杂质，或对固体制剂的崩解溶出特别是对于缓控释制剂的释放产生影响，所以要明确辅料的种类和用量，同时也需要说明所用辅料是否适合药品的给药途径及其每日安全用量。

需要对一系列杂质谱进行分析比较，判断与参比制剂相比仿制药是否出现新的未知杂质，对新增未知杂质进行结构确认并分析其来源，确保药品安全和质量的可控。

4.生产工艺

首先分析工艺流程，将关键工艺环节挑出；其次对关键工序进行一一研究，辨识关键工艺参数，明确关键原料属性、关键工艺参数和关键质量属性之间的关系，确定合适的操作空间；然后对工艺进行控制，在操作空间内操作，实施前馈和反馈等控制策略，保证产品关键质量属性一致。

5.体外溶出实验

药品在体内的崩解释放会因制剂种类不同，如片剂或胶囊，或制剂虽然相同但生产工艺不同而有所差别。因此，可以通过体外模拟体内释放，比较仿制药和原研药品的体外释放特征。

6.体内评价

当药学等效的两种药品，其生物等效性试验结果的差异在可接受范围内时，这两种药品制剂可以被认为疗效等效。生物等效性评价的方法按照评价效力的优先顺序可分为药代动力学研究、药效动力学研究、临床研究和体外研究。