碳酸氢钠原料药产业化项目组：自主创新破壁垒 替代进口创一流

为响应国家创新驱动发展战略，突破国外技术封锁，推动医药产业升级转型，齐都药业于2020年启动“大颗粒碳酸氢钠原料药产业化”项目，旨在替代进口，填补国内空白，实现产品连续化、自动化、智能化生产。项目组由齐都药业和天津大学联合组建，汇集了研发精英、生产骨干、学术专家、检验分析能手。2024年3月29日年产3000吨大颗粒碳酸氢钠原料药产品下线。此前《大颗粒碳酸氢钠的制备方法及装置》刚获得国家发明专利证书，打破进口垄断，开创国产自给新时代。

对标先进谋超越，攻坚克难迎挑战。项目团队对标最顶级的索尔维公司，在没有任何经验可借鉴的情况下开始了艰难的技术攻坚之路，梳理海量文献资料，深度研读相关专利，夜以继日的探讨与总结成为了团队常态。意识到工艺和设备匹配度的深层关联性，项目组团队奔波在全国各大设备厂家，针对每一件设备进行精细化评估，小至零部件，大至整体架构，上百次电脑模拟和小试验证，数千组数据分析，六个月昼夜兼程，最终敲定了中试线设计方案。但是，困难远比想象的严峻，中试短短数十分钟后，设备接连爆发出料口堵塞、物料流转不畅等难题。在不断试错中改造调整，一个一个难点攻克，仅气体分布器就设计更换了五种样式。项目组成员每天跟靠现场超过14小时，连续60个日夜的试验，9次试验方案的调整，终于攻克了碳酸氢钠关键结晶技术，成功打通全工艺流程并实现稳定连续化生产。产品经质量检测和上机试验，“颗粒光滑饱满、粒度分布均匀、临床应用等效”，全面达到进口产品质量水平，项目取得重大突破。

自主创新破旧局，数智赋能再升级。初战告捷之后，项目组立即着手进行“年产3000吨大颗粒碳酸氢钠项目”设计和建设。新项目在工艺流程、设备选型、厂房布局、产品包装等各个方面进行创新设计，关键核心设备和装置均为自主设计开发的国内国际首台套专利产品。生产设备在中试生产线的基础上又进行迭代升级，采用高效、先进、自动化的过滤系统迭代升级，采用全面的DCS系统提高自动化，采用兼容双包装系统减少人员。全国首家应用FFS重载包装袋+整托盘冷拉伸膜大包装。面对旧有工厂空间布局约束与设备效能升级的双重压力，项目组巧妙构思出垂直流式设计，实现结晶器、离心机、干燥装置一体化布局，减少了物料残存，降低能源消耗，确保品体形貌规则性和粒径一致性。

千方百计克难关，汗水浇灌结硕果。项目建成后，项目组面临两大挑战：一是在连续化生产中克服产品易结晶导致的管道堵塞难题；二是如何保证产品批次间质量的稳定性与一致性。他们深入研习反应动力学与晶体成长规律，运用计算流体力学对关键生产设备进行创新设计，自行设计出既能优化复杂的气液固三相传质又能维持晶体生长最佳条件的设备，显著增强了系统连续运行的可靠性。他们大胆尝试不同参数组合、操作模式，从搅拌速率到循环方法一一实验验证，经过三个月高强度试验，累计近百种变数试验，最终项目组攻克难关。介质温差精细化调节、创新切线进料方式、专利搅拌桨与挡板、底部刮刀与侧倾转料设计……一系列自主创新设计和方法有力有效保障流程平稳运行，成功收获理想品质产品，取得大颗粒结晶碳酸氢钠连续化生产技术重大突破。

四年时光荏苒，无数昼夜奋战，项目组齐心协力，不计其数的研讨、实验与突破，数不清的汗水与眼泪，使大颗粒碳酸氢钠产业化蓝图变为现实，也照亮了齐都药业原料制剂一体化发展坦途。